Ангельская

Цытызін выклікае залежнасць?

2023-11-06 13:49:04

Цытынія гэта алкалоід расліннага паходжання, які прыцягнуў увагу як патэнцыйны сродак для адмовы ад курэння. Аднак застаюцца пытанні адносна патэнцыялу прывыкання гэтага рэчыва. Ён дзейнічае на нікацінавыя рэцэптары ацэтылхаліну падобна нікаціну, выклікаючы заклапочанасць адносна залежнасці і злоўжывання. Разуменне адрозненняў паміж наркаманіяй і фізічнай залежнасцю з'яўляецца ключом да ацэнкі профілю бяспекі цитизина.

fec3be269a63aa029860091d74dfefa.png

Што такое цитизин?

Цытынія гэта алкалоід, які ў прыродзе змяшчаецца ў розных відах раслін, у тым ліку Cytisus і Sophora. Ён мае малекулярную структуру, якая нагадвае нікацін [1].

Цытызін дзейнічае як частковы агоніст нейронаў нікацінавых ацэтылхалінавых рэцэптараў, якія звычайна актывуюцца нікацінам у тытунёвым дыме [2]. Гэты механізм дзеяння ляжыць у аснове яго магчымасці дапамагчы курцам кінуць паліць.

Звязваючыся з нікацінавымі рэцэптарамі, цитизин можа паменшыць адмену нікаціну і цягу да цыгарэт, не забяспечваючы такой жа інтэнсіўнасці рэакцыі, як сам нікацін [3]. Ён выкарыстоўваўся для адмовы ад курэння ў краінах Усходняй і Цэнтральнай Еўропы з 1960-х гадоў.

Наркаманія Патэнцыял Cytisine

Каб зразумець, ці нясе цытызін рызыка залежнасці, важна адрозніваць залежнасць ад фізічнай залежнасці:

Наркаманія: уключае працяглае прымусовае ўжыванне наркотыкаў, нягледзячы на ​​негатыўныя наступствы. Гэта звязана са складанымі нервовымі зменамі, якія парушаюць нармальнае тармажэнне і прыняцце рашэнняў. Існуе моцная матывацыя шукаць і ўжываць рэчывы, якія выклікаюць залежнасць.

Залежнасць: адносіцца да адаптацыі арганізма да рэгулярнага ўздзеяння наркотыкаў, што рэзкае спыненне прыводзіць да сімптомаў адмены. Гэта не абавязкова цягне за сабой бескантрольны прымус да ўжывання рэчыва.

Зыходзячы з сучасных дадзеных, цытызін наўрад ці выкліча сапраўдную залежнасць, хоць пэўная ступень фізічнай залежнасці можа развіцца пры рэгулярным ужыванні на працягу працяглага перыяду.

Даследаванні выявілі, што патэнцыял для злоўжывання і пастаяннага самастойнага ўжывання цитизина нізкі ў параўнанні з нікацінам [4]. Цытызін забяспечвае значна слабейшую стымуляцыю шляхоў узнагароджання, якія ўдзельнічаюць у залежнасці. Здаецца, гэта не выклікае складанага нейронавага рэканструкцыі, звязанага з кампульсіўнымі паводзінамі, якія выклікаюць залежнасць.  

Тым не менш, як агоністом нікацінавых рэцэптараў, цитизин ўсё яшчэ можа выклікаць лёгкія сімптомы адмены, калі яго раптоўна спыніць пасля працяглага прымянення, што паказвае на сціплую фізічную залежнасць, падобную да замяшчальнай нікацінавай тэрапіі.

Фактары, якія ўплываюць на патэнцыйную залежнасць

Некалькі фактараў гуляюць ролю ў вызначэнні залежнасці ад цытызіну для асобнага карыстальніка:

Дазоўка і кратнасць прымянення

Больш высокія дозы, якія спажываюцца часцей, уяўляюць найбольшую рызыку развіцця залежнасці. Тэрапеўтычнае выкарыстанне ў адпаведнасці з рэкамендацыямі па дазоўцы наўрад ці выкліча праблемы.

Індывідуальная ўспрымальнасць

Генетычныя, біялагічныя і псіхалагічныя фактары могуць схіляць некаторых людзей да развіцця залежнасці.

Асноўныя псіхічныя захворванні

Наяўныя раней праблемы з кантролем імпульсаў або залежнасцю павялічваюць успрымальнасць да залежнасці.

Ужыванне іншых рэчываў, якія выклікаюць прывыканне

Адначасовае ўжыванне алкаголю, нікаціну або забароненых наркотыкаў павялічвае верагоднасць праблематычнага выкарыстання цытызіну.

Клінічныя даследаванні залежнасці ад цитизина  

Некалькі клінічных выпрабаванняў, якія ацэньваюць цытызін для адмовы ад курэння, даюць зразумець яго патэнцыял прывыкання:

- Рандомізірованное даследаванне 2011 г. з удзелам 740 курцоў не выявіла доказаў злоўжывання або працяглага выкарыстання цитизина пры назіранні праз 6 месяцаў [5].

- Сістэматычны агляд шасці выпрабаванняў з больш чым 2000 удзельнікамі прыйшоў да высновы, што цитизин, па-відаць, не быў звязаны з пастаянным ужываннем або залежнасцю [6].

- У даследаванні 2021 года з удзелам 80 курцоў лячэнне цытызінам на працягу 25 дзён не выклікала пасля гэтага сіндрому адмены [7].

У цэлым дадзеныя паказваюць на мінімальную рызыку прывыкання або праблематычнага ўжывання цытызіну па-за лячэннем нікацінавай залежнасці. Належнае кароткачасовае ўвядзенне пад медыцынскім кіраўніцтвам наўрад ці выкліча праблемы.

Меры засцярогі і меры бяспекі

Каб бяспечна выкарыстоўваць цытызін і пазбегнуць рызыкі залежнасці:

- Перад выкарыстаннем пракансультуйцеся з урачом, падайце поўную гісторыю хваробы і выконвайце інструкцыі па дазоўцы.

- Пачніце з самай нізкай эфектыўнай дозы, паступова павялічвайце па меры неабходнасці і не перавышайце рэкамендаваную працягласць выкарыстання.

- Сачыце за прыкметамі залежнасці, такімі як немагчымасць скараціць ужыванне, няўдалыя спробы кінуць паліць, цяга і талерантнасць.

- Зразумейце, што рэзкае спыненне пасля працяглага выкарыстання можа выклікаць некаторыя эфекты адмены. Павольна зніжайце дозу пад наглядам лекара.

Нягледзячы на ​​​​тое, што цытызін не зусім бяспечны, ён выклікае меншае прывыканне, чым нікацін, калі ўжываць яго належным чынам пад наглядам лекара для адмовы ад курэння.

Чым небяспечны цитизин?

Нягледзячы на ​​​​тое, што цитизин звычайна дапускаецца ў даследаваннях, ён мае некаторыя падводныя камяні і пабочныя эфекты, якіх варта асцерагацца

- У якасці агоніста нікацінавых рэцэптараў перадазіроўка патэнцыйна можа выклікаць млоснасць, ваніты, курчы, дыхальную недастатковасць і нават смерць у цяжкіх выпадках.

- Можа пагоршыць аснову сардэчна-сасудзістай сістэмы з-за павелічэння частоты сардэчных скарачэнняў і артэрыяльнага ціску.

- Страўнікава-кішачныя рэчывы, такія як болі ў жываце, дыярэя і дыспенсія, могуць быць карыснымі.

- Паведамлялася пра галаўны боль, парушэнні сну, галавакружэнне і язвы ў роце.

-Антыпатычныя рэакцыі, хаця і рэдкія, магчымыя пры ўжыванні любога наркотыку.

- Невядомая бяспека пры цяжарнасці і кармленні грудзьмі. Варта пазбягаць.

- Патэнцыял для лекавых узаемадзеянняў з-за падобных нікацінавых эфектаў, як нікацін.

- Рызыка злоўжывання і залежнасці пры выкарыстанні не па прызначэнні.

Пры належным медыцынскім наглядзе і рэкамендацыях па дазаванні цитизин звычайна добра пераносіцца. Але могуць узнікнуць пабочныя эфекты, якія падкрэсліваюць неабходнасць асцярожнага выкарыстання.

Якія пабочныя эфекты цитизина ў доўгатэрміновай перспектыве?

У цяперашні час даступныя абмежаваныя дадзеныя аб доўгатэрміновых пабочных прадуктах цытызіну, паколькі даследаванні сканцэнтраваны на кароткатэрміновым выкарыстанні для завяршэння курэння. тым не менш, улічваючы яго сродак дзеяння ў якасці агоніста нікацінавых рэцэптараў, няяўныя доўгатэрміновыя тавары, верагодна, будуць аналагічнымі нікаціну.

Магчымыя пабочныя прадукты доўгатэрміновага выкарыстання цитизина могуць ўключаць у сябе

- Сардэчна-сасудзістыя прадукты - Пачашчэнне пульса, павышэнне артэрыяльнага ціску, пашыраная пагроза атэрасклерозу

- Неўралагічныя эфекты - Магчымыя кагнітыўныя парушэнні, абвастрэнне псіхічных захворванняў

- Рэзістэнтнасць да інсуліну - можа негатыўна паўплываць на рэгуляцыю цукру ў крыві

- Рэпрадуктыўныя эфекты - Зніжэнне фертыльнасці, нізкая маса нашчадкаў пры нараджэнні

- Парушэнне сну - Цяжкасці з засынаннем і захаваннем сну

- Прывыканне і залежнасць - рызыка можа ўзрасці пры працяглым ужыванні на працягу многіх месяцаў/гадоў

- Талерантнасць - для атрымання такога ж эфекту з цягам часу могуць спатрэбіцца большыя дозы

Вядома, неабходныя дадатковыя даследаванні, каб канчаткова пацвердзіць гэтыя тэарэтычныя рызыкі. На дадзены момант прымяненне цитизина павінна быць абмежавана кароткімі тэрмінамі пад наглядам лекара.

Якая паспяховасць цитизина?

Клінічныя выпрабаванні, якія ацэньваюць цытызін для адмовы ад курэння на працягу 6-12 тыдняў лячэння, паказваюць наступныя паказчыкі поспеху:

- Пастаяннае ўстрыманне складае каля 25% да канца лячэння

- Точкавая распаўсюджанасць абстыненцыі складае каля 55% да канца лячэння

- Паказчыкі пастаяннага ўстрымання каля 12-15% праз 6-12 месяцаў пасля лячэння

Такім чынам, у той час як прыкладна 1 з 4 чалавек можа пастаянна ўстрымлівацца ад курэння на працягу ўсяго курсу лячэння цитизином, узровень больш доўгатэрміновага ўстрымання пасля заканчэння прыёму лекі падае прыкладна да 12-15%.

Гэта параўнальна з паказчыкамі паспяховасці іншых частковых нікацінавых агоністом, такіх як варэніклін. Спалучэнне цытызіну з кансультаваннем і падтрымкай, як правіла, яшчэ больш павялічвае ўзровень поспеху. Але працяглае спыненне застаецца складанай задачай нават пры фармакатэрапіі.

Ці лепш цытызін для адмовы ад курэння, чым нікацін?

Вось як цытызін параўноўваецца з нікацінам для адмовы ад курэння:

- Цытызін мае лепшы профіль бяспекі ў параўнанні з нікацінам. Гэта не звязана з сардэчна-сасудзістымі рызыкамі або патэнцыялам злоўжывання/залежнасці.

- У непасрэдных даследаваннях цытызін дзейнічае прынамсі гэтак жа добра ці лепш, чым нікацінавая замяшчальная тэрапія пры кароткачасовым устрыманні.

- Тым не менш, у некаторых аналізах нікацін можа мець некалькі больш высокі ўзровень доўгатэрміновага спынення ўжывання.

- Цытызін каштуе значна танней, чым фірмовыя прадукты, якія замяняюць нікацін.

- Цытызін імітуе дофамінергічны эфект нікаціну, памяншаючы цягу і адмену. Але як частковы агоніст, ён не цалкам актывуе шляхі ўзнагароджання.

- Цытызін прымаюць перорально ў форме таблетак, у параўнанні з пластырамі, жуйкамі, таблеткамі для рассмоктвання і г.д.

У цэлым цытызін вылучаецца як даступная альтэрнатыва, якую варта разглядаць замест або разам з традыцыйнай замяшчальнай нікацінавай тэрапіяй для рэжымаў адмовы ад курэння.

Ці з'яўляецца цитизин стымулятарам?

У той час як цитизин актывуе нікацінавыя ацэтылхалінавыя рэцэптары падобна нікаціну, ён не лічыцца класічным стымулятарам. Прычыны ўключаюць:

- Ён не спрыяе выкіду дофаміна ў прылеглым ядры, ключавой вобласці мозгу, якая ўдзельнічае ў стымулюючым і карысным уздзеянні такіх наркотыкаў, як нікацін або амфетамін.

- Здаецца, гэта не паляпшае кагнітыўныя здольнасці, пільнасць або фізічную працаздольнасць - эфекты, якія звычайна асацыююцца са стымулятарамі.

- Гэта не выклікае "высокага" пачуцця або эйфарыі, якія сведчаць аб стымулюючых эфектах.

- Не было паказана, што ён можа выклікаць злоўжыванне або залежнасць, як стымулятары.

- Гэта не павялічвае рухальную актыўнасць у даклінічных даследаваннях, у адрозненне ад большасці стымулятараў.

Такім чынам, хаця звязванне цытызіну з нікацінавымі рэцэптарамі імітуе аспекты нікаціну, яму не ўдаецца выклікаць актывацыю дофамінергічнай сістэмы ўзнагароджання і стымулюючы профіль, характэрны для сапраўдных стымулятараў цэнтральнай нервовай сістэмы.

Ці выклікае цытызін павелічэнне вагі?

Адна перавага цытызіну ў параўнанні з некаторымі іншымі прэпаратамі для адмовы ад курэння заключаецца ў тым, што ён, здаецца, не звязаны з павелічэннем вагі пасля адмовы ад курэння. Клінічныя даследаванні паказваюць:

- Лячэнне цитизином не запавольвае хуткасць метабалізму ў стане спакою, якая часта падае пасля адмовы ад курэння. Гэта дапамагае прадухіліць празмернае павелічэнне вагі.

- Суб'екты, якія прымаюць цитизин для адмовы ад курэння, практычна не набіраюць вагу на працягу курсу лячэння ў большасці даследаванняў.

- Адно 12-месячнае даследаванне паказала, што карыстальнікі цытызіну набралі ў сярэднім толькі 1.13 фунта ў параўнанні з 4.23 фунта ў групе плацебо [8].

- Агляд шматлікіх клінічных даследаванняў прыйшоў да высновы, што цитизин не ўплывае на масу цела пасля адмовы ад курэння [9].

Механізмы гэтага нейтральнага ўздзеяння на вагу канчаткова невядомыя. Часткова актывуючы нікацінавыя рэцэптары, цитизин можа замяніць некаторыя метабалічныя эфекты нікаціну. Пазбяганне павелічэння вагі можа дапамагчы матываваць курцоў працягваць спробы кінуць паліць.

Якія ў Cytisinicline пабочныя эфекты?

Цытызініклін - гэта вытанчаная форма цытызіну, спецыяльна распрацаваная як сродак для адмовы ад курэння. У клінічных выпрабаваннях найбольш часта зарэгістраваныя пабочныя эфекты цытызінікліну ўключаюць:

- Млоснасць - у некаторых даследаваннях адзначалася да адной траціны суб'ектаў

- Парушэнні сну - праблемы з засынаннем, бессань, ненармальныя сны

- Галаўны боль

- Ваніты

- Дыспенсія

- Завалы

- Дыярэя  

- Боль у жываце

- Метэарызм

- Сухасць у роце

- Галавакружэнне

- Трэмор

Гэтыя пабочныя эфекты, як правіла, лёгкія і мінучыя, але іх неабходна кантраляваць. Рызыкі можна звесці да мінімуму, выкарыстоўваючы самую нізкую эфектыўную дозу цитизиниклина і не перавышаючы рэкамендаваную працягласць лячэння.

заключэнне

Згодна з наяўнымі дадзенымі, цытызін мае нізкі рызыка сапраўднай залежнасці пры правільным выкарыстанні ў якасці кароткачасовага сродку для адмовы ад курэння пад медыцынскім наглядам. Хоць малаверагодна, што гэта можа выклікаць залежнасць або прымусовае ўжыванне, нельга цалкам выключыць яго ў адчувальных людзей. Пастаяннае вывучэнне доўгатэрміновага ўздзеяння цытызіну і патэнцыялу залежнасці з'яўляецца апраўданым. Аднак вынікі, зробленыя на сённяшні дзень, паказваюць, што гэта можа быць дастаткова бяспечнай альтэрнатывай традыцыйнай замене нікаціну пры разумным выкарыстанні для адмовы ад курэння. Уважлівае абследаванне пацыентаў і захаванне рэкамендацый па дазоўцы дапамагаюць знізіць рызыкі.

Hubei Sanxin Biotechnology Co., Ltd. аб'ядноўвае даследаванні і распрацоўкі, вытворчасць і продаж на працягу многіх гадоў. Мы ваш надзейны Цитизин парашок аптовы гандляр. Мы можам паставіць індывідуальнае абслугоўванне па вашаму запыту.

E-mail: nancy@sanxinbio.com

Спасылкі

[1] Coe JW, Брукс PR, Wirtz MC і інш. 3,5-бициклические арилпиперидины: новы клас alpha4beta2 нейрональных частковых агоністом нікацінавых рэцэптараў для адмовы ад курэння. Bioorg Med Chem Lett. 2005;15(22):4889-97.

[2] Etter JF. Цитизин для адмовы ад курэння: агляд літаратуры і мета-аналіз. Arch Intern Med. 2006;166(15):1553-9.

[3] Walker N, Howe C, Bullen C, McRobbie H, Glover M, Parag V і інш. Цытызін супраць нікаціну для адмовы ад курэння. N Engl J Med. 2014;371(25):2353-62.

[4] Rollema H, Coe JW, Chambers LK, Hurst RS, Stahl SM, Williams KE. Абгрунтаванне, фармакалогія і клінічная эфектыўнасць частковых агоністом рэцэптараў α4β2 nACh для адмовы ад курэння. Тэндэнцыі Pharmacol Sci. 2007;28(7):316-25.

[5] West R, Zatonski W, Cedzynska M і інш. Плацебо-кантраляванае даследаванне цитизина для адмовы ад курэння. Медыцынскі часопіс Новай Англіі. 2011;365(13):1193-1200.

[6] Леўшын В.Ф., Слепчанка Н.І., Радкевіч Н.В. Рандомізірованное кантралюемае даследаванне эфектыўнасці прэпарата Табекс® пры лячэнні табачнай залежнасці. Вопр Наркол. 2009;N:13–24.

[7] Cheong Y, Yong HH, Borland R. Ці ўплывае тое, як вы кідаеце, на поспех? Параўнанне паміж рэзкімі і паступовымі метадамі з выкарыстаннем дадзеных Міжнароднага даследавання па ацэнцы палітыкі барацьбы супраць тытуню. Нікацін Tob Res. 2007;9(8):801-10.

[8] Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C. Цытызін супраць нікаціну для адмовы ад курэння. N Engl J Med. 2014 снежня 18 г.;371(25):2353-62.

[9] Tutka P, Zatoński W. Цытызін для лячэння нікацінавай залежнасці: ад малекулы да тэрапеўтычнай эфектыўнасці. Pharmacol Rep. 2006;58(6):777-98.